藥典藥品包裝系統密封性研究指導原則探討
2024年藥典委相繼公布了“9650 無菌藥品包裝系統密封性指導原則”（簡稱9650）和“9628 無菌藥品包裝系統密封性指導原則”（第二次）（簡稱9628），相比2020年CDE發布的“化學藥品注射劑包裝系統密封性研究技術指南”來說，這兩個標準討論更充分，操作性更強，增加了11種密封性測試方法和陽性樣品的制備與標定章節，這是原來沒有過的。
“9650 無菌藥品包裝系統密封性指導原則”中11種密封性測試方法是大家比較關注的，其中10種密封性測試方法都是美國藥典USP1207中提到的，最后一種超聲波法，是基于目前市場上有應用加上的，只是應用局限性比較強。
三泉中石結合實際介紹標準上提到的幾種常用的密封性檢漏方法：
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方法 |
方法靈敏度 |
適用性 |
局限性 |
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真空衰減法 |
1.0um-5.0um |
是目前應用范圍非常廣泛的確定性檢測方法，可用于各種液體、固體，負壓、常壓，有顏色無顏色包裝系統，非破壞性。 |
不適用于混懸液、乳狀液（如蛋白質）、高粘度物質（如糖漿）等容易堵塞泄漏通道的產品。無法區分泄漏位置及多個泄漏孔還是單個。 |
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壓力衰減法 |
1.0um-5.0um |
適用于具有一定頂空氣體，無液體填充的包裝。常用于凍干粉、固體粉末類產品 |
泄漏部位必須有氣體，對于注射液來說無法檢測液體泄漏。如果通道被堵塞會造成誤判。無法區分泄漏位置及多個泄漏孔還是單個。 |
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高壓放電法 |
1.0um-5.0um |
適用于混懸液、乳狀液、黏稠液體、蛋白質等各類制品測試。較多應用于大輸液、BFS等產品測試。檢測速度塊，可準確找到泄漏位置。 |
不適用于凍干粉或粉針等固體產品。內容物必須是導電的液體。只有定性測試沒有定量測試，無法估計泄漏點尺寸大小。 |
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示蹤液法（色水法） |
5.0um-10.0um |
廣泛應用于各種類型安瓿瓶、西林瓶等硬質包裝，測試簡便，設備成本低 |
概率性方法，檢測精度低，靠人眼觀察。內容物必須與液體 示蹤劑兼容。產品不得堵塞泄漏路徑
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微生物挑戰法 |
5.0um-10.0um |
廣泛應用于各種類型硬質、軟質包裝，是直觀、說服力較強的密封性測試方法 |
概率性方法，檢測精度低，靠人眼觀察。測試周期長，對實驗環境及物料要求較高。 |
需要說明的是，之所以美國藥典及中國藥典需要列出各種密封性檢測方法，是因為沒有一種方法能夠滿足所有包裝類型和劑型的密封性測試要求。至于要采用何種方法，需要初步研判加上實際測試才能確定。另外制定合理的測試參數及充分的方法學驗證也是其中重要的途徑。同一種原理的密封性測試設備，采用不同的測試參數，測試效果會有不同。不能簡單的說某一種方法是否適用。另外，設備生產廠家的靈敏度不同，測試效果也差異較大。
作為“9650 無菌藥品包裝系統密封性指導原則”和“9628 無菌藥品包裝系統密封性指導原則”標準起草單位之一，濟南三泉中石實驗儀器有限公司參與藥典委無菌藥品包裝密封性檢查標準制定的整個過程，積累了大量測試數據，結合理論知識和實踐中儀器研發經驗，為標準的不斷完善貢獻了應有力量。其中在多年CCIT密封性測試設備的研究和實踐過程中，三泉中石遇到了市面上存在的絕大多數的劑型和包裝類型，對于不同劑型的特點，在不同原理的設備進行試錯。摸索出一套切實可行的經驗。已經為眾多藥廠解決密封性測試問題。
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