（一）定義解析：從宏觀到微觀的「密封性防線」

01、 泄漏：看得見(jiàn)的「防線缺口」

泄漏是包裝系統(tǒng)因密封結(jié)構(gòu)缺陷(如膠塞移位、熱封不良、容器裂縫等)導(dǎo)致物質(zhì)直接溢出或侵入的現(xiàn)象。例如注射液瓶鋁蓋未壓緊，外界微生物可直接進(jìn)入;泡罩包裝鋁箔熱封邊開(kāi)裂，空氣會(huì)快速滲入藥腔。其核心特征是存在肉眼可見(jiàn)或儀器可檢測(cè)的「物理通道」，導(dǎo)致氣體、液體或微生物通過(guò)壓差或重力作用快速遷移。

02、滲透：看不見(jiàn)的「分子級(jí)侵襲」

滲透是水蒸氣、氧氣、溶劑分子等通過(guò)包裝材料分子間隙的緩慢擴(kuò)散過(guò)程。即使包裝外觀完好，高濕度環(huán)境下水分仍可能透過(guò)低密度聚乙烯(LDPE)袋，導(dǎo)致片劑吸潮;氧氣會(huì)穿過(guò)聚丙烯(PP)瓶，加速腎上腺素類(lèi)藥物氧化。這是材料本身的「阻隔性能」不足引發(fā)的微觀遷移，與材料分子結(jié)構(gòu)、厚度及環(huán)境條件(溫度、濕度)密切相關(guān)。

（二）核心區(qū)別：五大維度對(duì)比解析

①、發(fā)生機(jī)制：結(jié)構(gòu)缺陷 vs 分子擴(kuò)散

泄漏：由組件密封結(jié)構(gòu)失效(如封口不嚴(yán)、材料破損)引起，屬于宏觀物理/理化缺陷，常見(jiàn)于接口、焊接、熱封邊等薄弱處。

滲透：由材料本身的阻隔性能不足導(dǎo)致，屬于微觀分子運(yùn)動(dòng)，即使材料完整，分子仍可通過(guò)間隙緩慢遷移。

②、表現(xiàn)形式：顯性快速 vs 隱性漸進(jìn)

泄漏：可通過(guò)目視檢查、氣泡法(如液下氣泡試驗(yàn))快速發(fā)現(xiàn)，短時(shí)間內(nèi)導(dǎo)致微生物污染、藥液揮發(fā)等明顯問(wèn)題。

滲透：需通過(guò)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)(如 40℃/75% RH 環(huán)境模擬)長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)，表現(xiàn)為藥物吸濕、氧化、晶型改變等漸進(jìn)性變質(zhì)。

③、檢測(cè)手段：漏孔檢測(cè) vs 阻隔性能分析

泄漏檢測(cè)：采用真空衰減法、壓力衰減法、微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)等，重點(diǎn)檢測(cè)是否存在漏孔(如 USP 1207 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的最大允許泄漏限度 MALL)。

滲透檢測(cè)：通過(guò)氧氣透過(guò)率(OTR)、水蒸氣透過(guò)率(WVTR)測(cè)試，評(píng)估材料對(duì)特定分子的阻隔能力(如鋁塑復(fù)合膜要求氧氣透過(guò)率等)。

④、風(fēng)險(xiǎn)時(shí)效：即時(shí)危害 vs 長(zhǎng)期隱患

泄漏：可能在生產(chǎn)、運(yùn)輸或存儲(chǔ)環(huán)節(jié)即時(shí)引發(fā)污染，如因膠塞移位導(dǎo)致微生物污染。

滲透：風(fēng)險(xiǎn)隨時(shí)間累積，如因 PE 瓶防潮不足，3 個(gè)月后水分超標(biāo) 3 倍，藥效大幅下降。

⑤、法規(guī)關(guān)注點(diǎn)：密封性 vs 適用性

泄漏：各國(guó)法規(guī)和藥典(如中國(guó) NMPA、美國(guó) FDA)明確要求無(wú)菌藥品必須通過(guò)密封性測(cè)試，防止微生物侵入等。

滲透：需滿足材料與藥物的相容性要求(如 USP <661>)，避免因滲透導(dǎo)致藥物降解或雜質(zhì)產(chǎn)生。

（三）實(shí)際影響：從藥品失效到合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)

（01） 質(zhì)量安全：雙重威脅疊加

泄漏直接引入微生物、灰塵等異物，尤其注射劑染菌可能引發(fā)敗血癥;

滲透導(dǎo)致藥物成分降解(如維生素 C 氧化)、劑型破壞(膠囊殼軟化)，藥效喪失甚至產(chǎn)生毒性雜質(zhì)。

（02）經(jīng)濟(jì)成本：顯性損失與隱性代價(jià)

泄漏引發(fā)的召回、報(bào)廢損失可達(dá)千萬(wàn)級(jí);

滲透導(dǎo)致的長(zhǎng)期穩(wěn)定性問(wèn)題可能延誤產(chǎn)品上市，影響市場(chǎng)信任。

（03）法規(guī)紅線：必過(guò)的「密封性大考」

美國(guó) FDA 要求所有注射劑包裝必須通過(guò)微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)，中國(guó) NMPA 將密封性檢測(cè)列為藥品注冊(cè)必報(bào)項(xiàng)目，未達(dá)標(biāo)產(chǎn)品面臨不予上市或退市風(fēng)險(xiǎn)。

（四）精準(zhǔn)防控：分場(chǎng)景應(yīng)對(duì)策略

01、泄漏防控：從結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)到全檢技術(shù)

密封結(jié)構(gòu)優(yōu)化：采用雙鋁密封、鋸齒鎖合等專(zhuān)利設(shè)計(jì)，提升瓶蓋與瓶口貼合度;凍干制劑預(yù)灌封注射器增加硅化層均勻性檢測(cè)，避免膠塞穿刺后漏氣。

檢測(cè)技術(shù)升級(jí)：引入真空衰減法、高壓放電法、激光頂空分析，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)線 100% 在線全檢，替代傳統(tǒng)抽檢模式。

02、滲透防控：材料篩選與阻隔性能管理

高阻隔材料選型：注射劑首選玻璃安瓿 + 丁基膠塞，口服固體制劑采用鋁塑復(fù)合膜。

加速穩(wěn)定性驗(yàn)證：通過(guò) 6 個(gè)月加速試驗(yàn)監(jiān)測(cè)包裝內(nèi)水分、氧氣含量變化，結(jié)合藥物降解動(dòng)力學(xué)模型，評(píng)估貨架期內(nèi)滲透風(fēng)險(xiǎn)。

03、共性措施：全生命周期管控

相容性測(cè)試：驗(yàn)證包裝材料與藥物是否發(fā)生吸附、遷移(如橡膠硫化劑析出)，符合 USP、中國(guó)藥典四部通則等要求。

運(yùn)輸模擬測(cè)試：通過(guò)振動(dòng)、跌落、溫濕度交變?cè)囼?yàn)，驗(yàn)證極端環(huán)境下包裝密封性，避免「最后一公里」失效(如東南亞高濕環(huán)境需額外防潮設(shè)計(jì))。

（五）給出的建議

建立「雙軌檢測(cè)」體系：泄漏檢測(cè)關(guān)注即時(shí)風(fēng)險(xiǎn)(如投產(chǎn)前密封性全檢)，滲透檢測(cè)聚焦長(zhǎng)期穩(wěn)定性(如每批留樣加速試驗(yàn))。

關(guān)注「臨界值」管理：明確不同藥品的最大允許泄漏限度(MALL)和滲透耐受閾值(如生物制劑允許氧氣殘留<0.5%)，避免過(guò)度設(shè)計(jì)或防護(hù)不足。

擁抱新技術(shù)工具：真空衰減法(適用于小容量注射劑)、庫(kù)倫電量法(高精度 OTR 測(cè)試)等先進(jìn)手段，正在改寫(xiě)傳統(tǒng)檢測(cè)效率與精度。

（六）結(jié)語(yǔ)

在藥品包裝的精密世界里，泄漏與滲透如同「明槍」與「暗箭」，前者需筑牢結(jié)構(gòu)防線，后者要織密材料阻隔網(wǎng)。作為藥品安全的「守關(guān)人」，唯有精準(zhǔn)區(qū)分兩者的作用機(jī)制、危害路徑及防控手段，才能在設(shè)計(jì)、生產(chǎn)、檢測(cè)各環(huán)節(jié)構(gòu)建「雙重保險(xiǎn)」。

——內(nèi)容轉(zhuǎn)自微信公眾號(hào)：中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)